對於出具證明檔案重大失實罪的無罪辯護，辯護人或者行為人自己有三種途徑可以進行辯護：
1、證明行為人沒有犯罪行為，即行為人沒有符合出具證明檔案重大失實罪構成要件的行為；
2、證明實際犯罪人不是行為人；
3、證明沒有犯罪事實的發生。
《刑法》第二百二十九條 【提供虛假證明檔案罪；出具證明檔案重大失實罪】承擔資產評估、驗資、驗證、會計、審計、法律服務等職責的中介組織的人員故意提供虛假證明檔案，情節嚴重的，處五年以下有期徒刑或者拘役，並處罰金。
前款規定的人員，索取他人財物或者非法收受他人財物，犯前款罪的，處五年以上十年以下有期徒刑，並處罰金。
第一款規定的人員，嚴重不負責任，出具的證明檔案有重大失實，造成嚴重後果的，處三年以下有期徒刑或者拘役，並處或者單處罰金。
